一、概述
本指導原則旨在幫助和指導國內(nèi)藥包材生產(chǎn)企業(yè)更好的準備申請產(chǎn)品的再注冊申報資料，以滿足技術審評的基本要求。同時有助于審評機構進行科學規(guī)范的審評，提高審評工作的質(zhì)量和效率。
本指導原則依據(jù)《直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法》（局令第13號）編寫。
本指導原則是對生產(chǎn)企業(yè)和審查人員的指導性文件,但不包括注冊審批所涉及的行政事項，應在遵循藥包材管理相關法規(guī)的前提下使用本指導原則。
本指導原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標準體系以及當前認知水平下制定的，隨著法規(guī)和標準的不斷完善，以及科學技術的不斷發(fā)展，本指導原則相關內(nèi)容也將進行適時的調(diào)整。
二、適用范圍
本藥包材再注冊生產(chǎn)申請資料技術審核指導原則適用于國內(nèi)再注冊生產(chǎn)直接接觸藥品的包裝材料或容器的企業(yè)申報產(chǎn)品再注冊時所提交的申請資料開展的技術審評工作。
藥包材再注冊，是指對《藥包材注冊證》有效期屆滿需要繼續(xù)生產(chǎn)的藥包材實施審批的過程。國家食品藥品監(jiān)督管理局核發(fā)的《藥包材注冊證》的有效期為5年。有效期屆滿需要繼續(xù)生產(chǎn)，申請人應在有效期屆滿前6個月申請再注冊，逾期不再按再注冊受理。
三、生產(chǎn)藥包材再注冊申請資料技術評審要求
1、我局頒發(fā)的藥包材批準證明文件及其批準變更證明文件
再注冊申請產(chǎn)品應與原注冊證明文件上載明的事項一致，如發(fā)生變更，應附批準變更的證明文件。
2、申請人合法登記證明文件提交《企業(yè)法人營業(yè)執(zhí)照》等證明文件，所提供的信息應與已批準注冊證上信息一致；如有變更應提交相應的證明文件。
企業(yè)營業(yè)執(zhí)照應符合國家法律法規(guī)的相關規(guī)定。應注意有效性，并加蓋申報單位鮮章。
3、國家食品藥品監(jiān)督管理局設置或者確定的藥包材檢驗機構出具的三批申報產(chǎn)品質(zhì)量檢測報告書檢驗報告應加蓋計量認證（或?qū)嶒炇艺J可）章，檢驗類別應標明“注冊檢驗”。
注冊檢驗樣品應從企業(yè)自檢合格的樣品中抽取。
藥包材檢驗機構應按照產(chǎn)品對應的國家標準（或企業(yè)注冊標準）進行注冊檢驗要求的全部項目的檢驗；檢驗報告應附紅外測定圖譜以及添加劑（如鄰苯二甲酸酯類）、殘留物質(zhì)測定檢測限（適用時）。
檢驗報告中應體現(xiàn)下列信息：產(chǎn)品名稱、批號、規(guī)格（容器包裝應標明材質(zhì)和標稱容量）、檢驗標準、檢驗日期、檢驗結果是否符合標準的判斷，其他與檢驗結果有關的說明（如分包項目等）。
對于復合膜（袋）產(chǎn)品，如果申報產(chǎn)品同時申請“膜”、“袋”注冊，注冊檢驗報告書中應包括“袋”的檢驗項目。
對于塑料瓶產(chǎn)品（非注射劑用），如果申報產(chǎn)品中包括“蓋”，注冊檢驗報告書中應包含蓋的鑒別、溶出物試驗、異常毒性等檢測項目。
藥包材注冊檢驗機構應對申報的藥包材標準中檢驗方法的可行性、合理性、科學性，設定的指標能否控制藥包材質(zhì)量等進行實驗室檢驗和審核工作，并出具復核意見。藥包材注冊檢驗機構對注冊標準的審核可參考各產(chǎn)品技術審評指導原則的相關內(nèi)容進行。
申報單位對注冊標準的復核意見無異議的，應按復核意見對注冊標準進行完善。
注冊檢驗報告書應為原件，且在出具檢驗報告日期距受理日期一年內(nèi)為有效。
。。 準生產(chǎn)期
4、國家食品藥品監(jiān)督管理局設置或者確定的藥包材或者藥品檢驗機構出具的潔凈室（區(qū)）潔凈度檢測報告書
檢驗報告應加蓋計量認證（或?qū)嶒炇艺J可）章，檢驗類別應標明注冊檢驗。
潔凈檢測報告應根據(jù)相應潔凈區(qū)級別實施全部項目檢測。
檢驗依據(jù)應參照藥包材潔凈度檢測現(xiàn)行標準。
檢測結果應注明檢測區(qū)域名稱、級別、技術要求、對塵粒最大允許數(shù)檢測結果應有UCL值和各房間壓差，各項檢驗結果應有明確判斷。
潔凈度檢測報告書應附企業(yè)潔凈生產(chǎn)區(qū)平面圖（標明房間的長、寬、高度），包括各區(qū)域名稱，潔凈級別的識別信息，測試布點標識。
應提供微生物/無菌檢測室的潔凈度檢測報告，報告要求同上。
潔凈度檢測報告書應為原件，且在出具檢驗報告日期距受理日期一年內(nèi)為有效。
5、申報產(chǎn)品的配方
再注冊產(chǎn)品配方(包括配件)應與已批準產(chǎn)品的配方(包括配件)保持一致，不得有任何改變，如有改變，應按新產(chǎn)品(或補充申請)另行申報。配方資料應覆蓋申報產(chǎn)品所涉及、產(chǎn)品結構所涵蓋的組成部分，包含不僅限于如下內(nèi)容：明確說明原輔料及添加劑（著色劑、防腐劑、增塑劑、遮光劑及油墨等）的化學名稱（包括CAS號、化學結構式、分子式、分子量分布、組成比例、商品名或者材料牌號）、質(zhì)量標準、來源（生產(chǎn)商名稱）、在配方中的作用、用量以及用量比例（以重量計算），對于添加劑，還應提供安全用量范圍的使用依據(jù)。
其中，輸液袋用膜材、藥品包裝用復合膜（硬片及軟膏管）等產(chǎn)品，配方中應說明產(chǎn)品由幾層材料組成及每層材料的名稱。
輸液袋用膜材還必須明確說明每層材料原料及添加劑的化學名稱、質(zhì)量標準、來源、在配方中的作用、用量以及用量比例（以重量計算）。
原輔料執(zhí)行的質(zhì)量標準并提供相應標準復印件，及主要原輔料的質(zhì)量檢驗報告書。
如果生產(chǎn)復合膜產(chǎn)品的單層膜是外購的，只需要提供外購膜材的來源和質(zhì)量標準。
如果同時申報不同復合材質(zhì)的輸液袋用膜材、藥品包裝用復合膜（硬片、鋁箔及軟膏管），應視為不同品種，再注冊申請只受理其中一個品種，其他品種應按生產(chǎn)申請分別重新申報。
藥用塑料瓶（非注射劑用）的瓶蓋和瓶身應按照上述規(guī)定分列配方。
輸液瓶和輸液袋品種使用的組合蓋、接口、膠塞等配件，均應提供組合蓋、接口、膠塞的來源及質(zhì)量標準等資料。
塑料輸液包裝材料應提交遷移吸附試驗資料和安全性評價研究資料。
6、申報產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝及主要生產(chǎn)、檢驗設備說明
再注冊產(chǎn)品生產(chǎn)工藝應與已批準的生產(chǎn)工藝保持一致，不得有任何改變。生產(chǎn)工藝資料應包括工藝流程圖、起始原料、有機溶媒、生產(chǎn)條件（溫度、壓力、時間、催化劑等）和操作步驟，以及原料、產(chǎn)物的主要理化性質(zhì)，并注明生產(chǎn)工藝過程中可能產(chǎn)生的雜質(zhì)或者其他中間產(chǎn)物。
塑料輸液瓶產(chǎn)品應說明封口方式，并提供清洗工藝和密封性的驗證資料；塑料輸液袋產(chǎn)品應提供密封性的驗證資料。
生產(chǎn)設備名稱應填寫申報產(chǎn)品生產(chǎn)工藝中所需的設備，設備信息應包括設備生產(chǎn)商名稱、設備型號、設備數(shù)量等；檢驗設備名稱應填寫自己擁有產(chǎn)品檢驗所需的必需設備，設備信息應包括設備生產(chǎn)商名稱、設備型號、設備數(shù)量等。
申報單位應具備申報產(chǎn)品注冊標準中規(guī)定的逐批檢驗項目的全部檢驗設備。
生產(chǎn)、檢驗設備資料可以按照下述表格形式提交
藥包材生產(chǎn)設備一覽表
序號 設備名稱 型號 數(shù)量 生產(chǎn)廠
1
2
…
藥包材檢驗設備一覽表
序號 設備名稱 型號 數(shù)量 生產(chǎn)廠
1
2
…
7、申報產(chǎn)品的質(zhì)量標準
已有國家標準的產(chǎn)品再注冊，該標準為申報產(chǎn)品的注冊標準。申報產(chǎn)品材料、用途、生產(chǎn)工藝（適用時）、組合件配合方式（適用時）應與檢驗標準相一致。
原注冊時采用注冊標準，沒有國家標準的品種，再注冊時國家頒布了該品種的國家標準，應采用新頒布的國家標準作為該產(chǎn)品的注冊標準。
原注冊時采用注冊標準，沒有國家標準的品種，再注冊時國家仍未頒布該品種的國家標準，申報單位若對申報產(chǎn)品原注冊標準進行修訂的，應同時提供原質(zhì)量標準、修訂后的注冊標準及修訂說明。修訂后標準格式應符合已頒布實施的國家食品藥品監(jiān)督管理局YBB標準格式，并使用其術語和計量單位，并附產(chǎn)品結構圖。
應考慮國內(nèi)外同類產(chǎn)品的標準和國家有關要求，考慮產(chǎn)品質(zhì)量可控及科學合理性，對該藥包材的標準及標準復核意見進行技術審評。
申報產(chǎn)品包含配件的，應提交配件藥包材注冊證件的質(zhì)量標準。
8、三批申報產(chǎn)品的生產(chǎn)企業(yè)自檢報告書
自檢報告書應按照產(chǎn)品再注冊的注冊標準進行產(chǎn)品的全部項目的檢驗。
檢驗報告中應體現(xiàn)下列信息：產(chǎn)品名稱、批號、規(guī)格、檢驗標準、檢驗日期、檢驗結果是否符合標準的判斷，其他與檢驗結果有關的說明（如產(chǎn)品用途）；檢驗報告應附紅外測定圖譜以及添加劑、殘留物質(zhì)測定檢測限（適用時）。
檢驗報告中如有生產(chǎn)企業(yè)不具備檢測能力而委托有檢驗資質(zhì)的單位開展的檢測項目，應明確標注該項目，并提供分包檢測機構的名稱、分包檢測的長期（一年以上）協(xié)議書，委托檢驗報告書及協(xié)議書均應提供原件。
應核查申報單位提供的檢驗設備表與申報單位自檢報告中檢測能力的一致性。
自檢報告書應是連續(xù)生產(chǎn)的三批樣品的自檢報告書。
9、該產(chǎn)品五年內(nèi)銷售及質(zhì)量情況的總結報告
應包括年銷售量、使用本產(chǎn)品的藥品生產(chǎn)企業(yè)及所包裝藥品品種目錄、用戶對本品使用評價、質(zhì)量檢驗情況、藥包材生產(chǎn)企業(yè)對產(chǎn)品自檢合格率、有無質(zhì)量事故及官方質(zhì)量抽驗等情況。
10、批準該產(chǎn)品注冊或者再注冊時，要求繼續(xù)完成的工作的執(zhí)行情況。
申報單位應用文字表述該產(chǎn)品在批準注冊或者再注冊時，有無要求繼續(xù)完成的工作。如有，應詳細說明完成情況。
11、本指導原則是對國內(nèi)藥包材再注冊申報資料的一般要求，申請者/生產(chǎn)企業(yè)應依據(jù)具體產(chǎn)品的特性，并參考相應產(chǎn)品的技術審評指導原則對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化，并依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用。
