近日，中國疾控中心在 China CDC Weekly 上發(fā)表一篇觀點(diǎn)文章，題為 Perspectives: Vaccinate with Confidence and Finish Strong。
文章提到，「為安全、長久結(jié)束大流行，適時開展第二劑加強(qiáng)針的接種幾乎是肯定的」。
疫苗接種，最后 10% 是關(guān)鍵
這篇觀點(diǎn)文章的作者包括中國疾控中心高級顧問 Lance Rodewald、中國疾控中心免疫規(guī)劃中心副研究員吳丹、中國疾控中心免疫規(guī)劃中心主任尹遵棟和中國疾病預(yù)防控制中心副主任馮子健。
文章指出，在過去的兩年半時間里，中國多款疫苗獲得 WHO 緊急使用授權(quán)，生產(chǎn)了超過 50 億劑新冠疫苗，中國已有超過 13 億的人口接種了疫苗。
文章認(rèn)為，疫苗是結(jié)束新冠大流行的關(guān)鍵因素，在任何疫苗接種中，最后 10% 是最難達(dá)到的。
在新冠疫情中，最后 10% 的人群也是最需要保護(hù)的群體，因?yàn)檫@些人群中有很多是基礎(chǔ)疾病患者和老年群體，如果被感染，受到新冠肺炎的影響最大。
由于新冠無法通過當(dāng)前任何一種疫苗或自然感染來形成群體免疫，因此，必須要每個人都接種疫苗以形成對個體的保護(hù)。
如何推進(jìn)最后 10% 人群的疫苗接種，文章對不同主體提出了不同的建議。
如，醫(yī)療從業(yè)人員應(yīng)確保患者接種疫苗，尤其是有基礎(chǔ)疾病的患者；家庭需要確保父母及其他長輩也接種疫苗；免疫規(guī)劃需要努力考慮到所有尚未接種疫苗、尚未接種加強(qiáng)針的人；由于目前沒有證據(jù)支持懷孕是疫苗接種的禁忌癥，且超過 2/3 的國家都建議孕婦接種疫苗，監(jiān)管部門和疫苗制造商應(yīng)努力消除懷孕期間接種疫苗的禁忌癥，盡快使孕婦也能夠接種疫苗，免受新冠感染。
此外，文章引用多項(xiàng)海內(nèi)外研究，及瑞麗、吉林、香港、上海等多地疫情的數(shù)據(jù)，論證中國生產(chǎn)的新冠疫苗的安全性和有效性，尤其是加強(qiáng)針的有效性。
對于「是否需要接種第四針新冠疫苗」的話題，文章指出：「為安全、長久結(jié)束大流行，適時開展第二劑加強(qiáng)針的接種幾乎是肯定的」。
全球多地區(qū)開展第四針接種
新冠是否需要第四針疫苗？一些國家已經(jīng)進(jìn)行了探索和嘗試。
2022 年 1 月 3 日，以色列衛(wèi)生部批準(zhǔn)新冠第四針加強(qiáng)接種，用于已經(jīng)接種過第三針加強(qiáng)針的 60 歲以上人群和免疫力低下人群，并規(guī)定，第三針和第四針的接種間隔不應(yīng)小于 4 個月。
2022 年 3 月 29 日，美國 FDA 也緊急授權(quán)兩款疫苗作為第四針，用于已經(jīng)接種過加強(qiáng)針的 50 歲以上人群和 12 歲以上免疫力低下人群。數(shù)據(jù)顯示，F(xiàn)DA 批準(zhǔn)第四針后不到 4 個月，就已有 1680 萬老年人選擇接種第四針。
受到 Omicron BA.4/5 毒株流行的影響，此前曾在今年 1 月份表態(tài)「不需要第四針」的英國疫苗接種和免疫聯(lián)合委員會（JCVI），在 7 月 15 日宣布，推薦 65 歲以上人群、新冠感染高危人群和前線醫(yī)護(hù)人員接種「秋季加強(qiáng)針」，也就是所謂的「第四針」。
而在中國香港，香港特區(qū)衛(wèi)生署于 8 月 4 日批準(zhǔn) 12 歲以上人群分階段接種第四針。其中，12 歲以上免疫力低下人群和 50 歲以上人群可在接種第三針 90 日后選擇接種第四針，18～49 歲人群則可在接種加強(qiáng)針 180 日后根據(jù)個人需求自愿選擇是否接種第四針。
值得注意的是，香港批準(zhǔn)用于第四針的新冠疫苗包括滅活疫苗，同時也將第四針的門檻放寬至全體成年人。截至目前，香港 12 歲及以上人群中第四針的接種率已經(jīng)達(dá)到了 6%[3]。
最新研究：第四針可加強(qiáng)防護(hù)
第四針的效果究竟如何？
一項(xiàng)回顧性研究顯示，在至少接種了三針疫苗的 60 歲以上人群中，相對于接種三針疫苗，額外接種第四針可將新冠肺炎患病風(fēng)險降低 55%，重癥新冠肺炎患病風(fēng)險降低 62%，新冠相關(guān)死亡率降低 74%[4]。這一保護(hù)效果在接種 7 天后便可顯現(xiàn)，并在接種 14 天后進(jìn)一步加強(qiáng)。
而在以色列衛(wèi)生部開展的一項(xiàng)針對醫(yī)護(hù)人員的「第四針防護(hù)效力」研究[5]中，兩種疫苗的第四針均可將接種后 3 周的新冠病毒中和抗體水平提升 9～10 倍，活病毒中和滴度提升 10 倍左右，還可顯著提高于加強(qiáng)針接種后 5 個月時已消失殆盡的 Omicron 株活病毒中和滴度。
另一項(xiàng)針對免疫力低下人群的研究同樣發(fā)現(xiàn)，額外接種一劑加強(qiáng)針可進(jìn)一步誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生針對新冠病毒的免疫力。
在 18 名既往接種過新冠疫苗加強(qiáng)針的器官移植患者的研究中[6]，額外接種疫苗加強(qiáng)針使 14 名患者產(chǎn)生（或保持）了高滴度的新冠病毒中和抗體，其中 2 名患者更是在加強(qiáng)針仍不能誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的情況下，依靠額外接種成功獲得抗體陽轉(zhuǎn)。
該研究中的患者絕大多數(shù)在服用同時抑制 T 細(xì)胞和 B 細(xì)胞功能的抗代謝藥預(yù)防排斥反應(yīng)，且所有患者都未對標(biāo)準(zhǔn)接種程序產(chǎn)生高效免疫應(yīng)答，這項(xiàng)研究展現(xiàn)了加強(qiáng)接種在特殊人群中的重要性。
然而，關(guān)于「第四針到底有沒有必要」這個話題，學(xué)界仍有一些爭議的聲音。
有學(xué)者認(rèn)為，接種第四針雖然帶來了防護(hù)效力的提升，但也需要考慮巨額接種成本和疫苗的潛在副作用風(fēng)險。
在今年 1 月至 3 月間，在率先開展第四針接種的以色列，一個研究團(tuán)隊(duì)利用以色列衛(wèi)生部數(shù)據(jù)庫，對第四針疫苗在 60 歲以上人群中的保護(hù)效力進(jìn)行了評估[7]，結(jié)果顯示，在接種后第 2 周，第四針就開始顯現(xiàn)出預(yù)防新冠病毒感染和重癥新冠肺炎的能力，接種后第四周，第四針可將新冠病毒感染風(fēng)險降低 50%，將重癥新冠肺炎風(fēng)險降低 71%。
然而，在此之后，盡管第四針仍能更有效地預(yù)防重癥新冠肺炎，但對新冠病毒感染的防護(hù)效力開始減弱，至接種后第 8 周時，第四針預(yù)防新冠病毒感染的效果和僅接種三針疫苗基本一致。而且從絕對收益上來看，接種第四針僅能將每天每十萬人中的重癥例數(shù)降低 3.6 例，明顯低于以色列此前開展加強(qiáng)針接種的絕對收益（即每天每十萬人中的重癥例數(shù)降低 7.5 例[8]）。
一些研究表明，同源加強(qiáng)可能具有「天花板效應(yīng)」，即在接種了某個可最大化加強(qiáng)免疫應(yīng)答的劑次后，繼續(xù)接種相同的疫苗將不會帶來有意義的免疫應(yīng)答加強(qiáng)。
智利天主教大學(xué)對 CoronaVac 滅活疫苗的第四針進(jìn)行了初步研究[9]，同樣發(fā)現(xiàn)四針滅活疫苗可產(chǎn)生足夠水平的中和抗體，但接種者血漿針對 Delta 和 Omicron 毒株的特異性中和能力較三針滅活疫苗無明顯差異。
有學(xué)者在接受 Nature 采訪時表示 [11]，抗擊新冠疫情，需要研發(fā)一款「防護(hù)效力持久，且能有效對抗多種現(xiàn)有毒株和新發(fā)毒株」的新疫苗。
而多價疫苗的出現(xiàn)，很可能是滿足這一需求的新希望。
9 月 16 日， NEJM 公布一款 BA.1 雙價疫苗的 II～I(xiàn)II 期研究中期數(shù)據(jù) [12]。在接受 BA.1 雙價疫苗作為加強(qiáng)針后，抗 Omicron BA.1 中和抗體的幾何平均滴度（Geometric Mean Titer，GMT）為 2372.4（95% CI：2070.6～2718.2），相較之下，接受傳統(tǒng)疫苗加強(qiáng)針后的中和抗體幾何平均滴度為 1473.5（95% CI：1270.8～1708.4）。同時，BA.1 雙價疫苗其他多種變體（Alpha、Beta、Gamma 和 Delta）的結(jié)合抗體反應(yīng)也高于傳統(tǒng)疫苗，且其安全性和反應(yīng)原性與傳統(tǒng)疫苗相似。
「每個人都想回歸正常生活，疫苗接種是關(guān)鍵。」中疾控發(fā)表于 China CDC Weekly 的觀點(diǎn)文章這樣寫道，「雖然最后 10% 最難達(dá)到，但成功的結(jié)果將是值得的，是順利擺脫大流行的關(guān)鍵。」 
