一、藥包材與藥品相容性試驗的目的
藥包材對保證藥品的穩定性起著重要作用，因而藥用包裝材料將直接影響 用藥的安全性。直接接觸藥品的包裝材料、容器是藥品的一部分，尤其是藥物 制劑中，一些劑型本身就是依附包裝而存在的(如氣霧劑等)。由于藥品包裝材 料、容器組成配方、所選擇的原輔料及生產工藝的不同，導致不恰當的材料引 起活性成分的遷移，吸附甚至發生化學反應，使藥物失效，有的還會產生嚴重 的副作用。為此，國家SDA發布了《藥品包裝用材料容器管理辦法》(暫行)、《藥品包裝、標簽和說明書管理規定》(暫行)二個局長令，以切實從根本上保 證用藥的安全性、有效性、均一性。這就要求在為藥品選擇包裝容器(材料) 之前，必須檢驗證實其是否適用于預期用途，必須充分評價其對藥物穩定性的 影響，評定其在長期的貯存過程中，在不同環境條件下(如溫度、濕度、光線 等)，在運輸使用過程中(如與藥物接觸反應，對藥物的吸附等)、容器(材料) 對藥物的保護效果和本身物理、化學、生物惰性，所以在使用藥包材之前需做 相容性試驗。二、藥包材與藥品相容性試驗的原則
(一)、藥物在選擇藥包材材料、容器時，應首先考慮其保護功能，然后考慮材 料、容器的特點和性能，包括化學、物理學、生物學、形態學等性能。
(二)、藥包材應具有良好的化學穩定性、較低的遷移性、阻氧、阻水、抗沖擊、 無生物意義上的活性、微生物數在控制范圍內、與其它包裝物有良好的配合性、 適合于自動化包裝設備等。
(三)、在評價之前藥包材與藥物應符合有關標準。
(四)、藥包材與藥物相容性試驗應考慮以下幾個方面：
1、 形成包裝單元時，各包裝物應有良好的配合性。
2、 包裝單元形成時，能適合特定的包裝設備。
3、 包裝中的藥物，能通過藥物穩定性試驗的所有項目。
4、 藥包材根據生產工藝要求耐受特殊處理的能力(如鈷60消毒等)
5、 同一包裝單元中首次至末次使用保證藥物的一致性。
6、 對惡劣運輸、不同貯存環境的抵抗能力。
(五)、所有試驗都應根據具體的包裝形式和藥物，設計試驗方案并按《藥品非 臨床研究質量管理規范》(GLP)進行實驗。
(六)、所有樣品均為上市包裝。
(七)、所有試驗均應至少取3個不同的批號。
三、試驗內容
示例一：玻璃輸液瓶與藥物相容性試驗(以葡萄糖輸液采用玻璃瓶為例)
(一) 材料的一致性
1、 應提供原材料及添加劑的來源、牌號、配方，控制其一致性。
2、 原材料的質量控制：應確認或證實同一廠家、不同批號的材料的一致性。
(二)、藥用玻璃輸液瓶的質量控制：應符合GB2630-90的規定。
(三)、玻璃瓶與膠塞、鋁蓋的配合性：
1、 膠塞、鋁蓋、玻璃輸液瓶的質量應分別符合YY0169．1-94、GB5197-96及 GB2630-90的規定。
2、 膠塞、鋁蓋的來源：應提供生產廠家、牌號、配方。
3、 上機試驗：通過上機試驗，確定所用參數(為產品推薦使用的參數)
(四)、裝藥試驗：
1、 選擇玻璃輸液瓶作為葡萄糖注射劑的包裝形式。
2、 中華人民共和國藥典2000年版二部葡萄糖注射劑要求項目有：性狀、鑒 別、pH值、5一羥甲基糠醛、重金屬、不溶性微粒、細菌內毒素、含量 測定、其它。
3、 試驗方法的選擇
(1)、 注射劑的裝量檢查： 測。 按中華人民共和國藥典2000年版二部附錄XF檢
(2)、 注射劑包裝容器的溫度適應性：121℃飽和蒸汽壓，30min。
(3)、 瓶塞與容器的配合性：抽真空至75±5kPa，維持30 min，以目力檢查 亞甲藍溶液是否滲入玻璃輸液瓶內。
(4)、 玻璃容器的耐老化試驗：按IS02230規定方法進行。
(5)、 玻璃容器的脫片試驗：按IS0718中方法B的規定進行抗熱沖擊性試驗， 將玻璃輸液瓶置于不少于80℃的溫差條件下時，該瓶不得碎裂或有脫片。
(6)、不溶性微粒檢查：按注射液不溶性微粒檢查法(中華人民共和國藥典2000 年版二部附錄IXC)進行。
(7) 穿刺落屑試驗：按YY0169．1-94規定進行。
(8)遷移：取樣品，于40℃橫放或倒置10天，在第0、1、3、5、10天取樣， 進行下列檢測： a、 重金屬的遷移 b、 酸堿度檢查 c、 硫化物的遷移 d、 銨鹽的遷移 e、 鋅鹽的遷移 f、 5-羥甲基糠醛的檢查
(9)、生物相容性
1、 急性毒性試驗：取于40℃橫放或倒置10天的樣品，按GB／T16175的有 關規定檢測。
2、 細菌內毒素試驗：取于40℃橫放或倒置10天的樣品，按GB／T16175的 有關規定檢測。
3、 皮內刺激試驗：取于40℃橫放或倒置10天的樣品，按GB／T16175的有 關規定檢測。
(10)、穩定性試驗：取樣品，于40℃、RH75±5％條件下橫放或倒置6個月， 在第0、1、2、3、6個月末取樣進行外觀色澤、含量、pH、澄明度、5-羥甲基 糠醛檢測。
(11)、模擬惡劣運輸環境的試驗
1、 光照試驗：于4500±5001x橫放或倒置10天，檢查外觀色澤、含量、PH、 澄明度、5-羥甲基糠醛。
2、 浸水試驗：取樣分別于水中放置30min中，暴露4h后進行含量測定。
(12)、模擬不良貯存環境的試驗：
條件： -18℃
20℃、RH90％
55℃、RH30％
取樣品于上述條件下分別放置72h后進行外觀色澤、含量、pH、澄明度、5-羥 甲基糠醛檢測。
示例二：藥品包裝用鋁箔與藥物相容性試驗(以頭孢氨芐膠囊采用鋁塑泡罩為例)
(一)、材料的一致性
1、應提供原材料及添加劑的來源、牌號、配方，控制其一致性。
2、鋁箔的質量控制：應確認或證實同一廠家、不同批號的材料的一致性。
3、粘合劑的質量控制：確認或檢驗證實同一廠家、不同批號的材料的一致性， 應符合有關標準的規定。
4、保護劑的質量控制：確認或檢驗證實同一廠家、不同批號的材料的一致性， 應符合有關標準的規定。
(二)、藥品包裝用鋁箔的質量控制：應符合GBl2255-90的規定。
(三)、與藥用聚氯乙烯(PVC)硬片的配合性：
1、 所用PVC的質量應符合GB5663-2000的規定
2、 所用PVC的來源：生產廠、牌號、配方的一致性
3、 上機試驗：通過上機試驗，確定所用參數(為產品推薦使用的參數)
4、 上機試驗后的鋁塑泡罩應符合ZBC08003-87質量標準。
(四)、裝藥試驗：
1、 選用鋁塑泡罩為頭孢氨芐膠囊的包裝形式
2、 中華人民共和國藥典2000年版二部頭孢氨芐膠囊要求項目有：鑒別 分、溶出度、含量測定、其它。
3、 試驗方法
(1)、 配合性：鋁塑泡罩的密封性試驗
(2)、遷移
a、 重金屬的遷移 b、 酸度檢查 c、 氯乙烯單體的遷移 d、 鄰苯二甲酸二異辛酯(DEHP)的遷移 e、 聚氨酯類粘合劑的遷移(二氨基甲苯的測定)
(3)、生物相容性試驗
1、 急性毒性試驗：取于40℃放置10天的樣品按GB／T16175的有關規定檢測。
2、 皮內刺激試驗：取于40℃放置10天的樣品按GB／T16175的有關規定檢測。
(4)、穩定性試驗：取樣品，于40"C、RH75±5％條件下放置6個月，在第0、 1、2、3、6個月末取樣進行外觀、內容物色澤、含量、有關物質、囊殼、溶出 度、水份檢測。
(5)、模擬惡劣運輸環境的試驗
1、光照試驗：于4500~500h放置10天，進行外觀、內容物色澤 關物質、囊殼、溶出度、水份檢測。
2、浸水試驗：取樣分別于水中放置30min中，暴露4h后檢查水份。
(6)、模擬不良貯存環境的試驗：
條件： －18℃
20℃、RH90％
55℃、RH30％
取樣品于上述條件下分別放置72h后進行外觀、內容物色澤、含量、有關物質、 囊殼、溶出度、水份檢測。
示例三 藥用液體塑料瓶與藥物相容性試驗(以酞丁安搽劑為例)
(一)、材料的一致性
1、應提供原材料及添加劑的采源、牌號、配方，控制其一致性。
2、塑料瓶原材料的質量控制：應確認或證實同一廠家、不同批號的材料的一致性。
(二)、藥用液體塑料瓶的質量控制：應符合YYXXXX-200X的規定。
(三)、裝藥試驗：
1、選用藥用液體塑料瓶為酞丁安搽劑的包裝形式
2、中華人民共和國藥典2000年版二部酞丁安搽劑要求項目有：性狀 含量測定、其它。
3、試驗方法
(1)、 配合性(密封性)
(2)、遷移 a、 重金屬的遷移 b、 pH值檢查
(3)、生物相容性試驗
1、 急性毒性試驗：取于40℃放置10天的樣品按GB／T16175的有關規定檢測。
2、 皮內刺激試驗：取于40℃放置10天的樣品按GB／T16175的有關規定檢測。
3、 皮膚致敏試驗：取于40℃放置10天的樣品按GB／T16175的有關規定檢測。
(4)、穩定性試驗：取樣品，于40~C、RH75±5％條件下放置6個月，在第0、 1、2、3、6個月末取樣進行性狀、含量的測定。
(5)、模擬惡劣運輸環境的試驗 1、光照試驗：于4500±5001x放置10天，進行性狀、含量的測定。 2、浸水試驗：取樣分別于水中放置30min中，暴露4h后進行含量測定， 3、跌落試驗：取樣品從1．2m處自然跌落至剛性光滑表面，不得破損。
(6)、模擬不良貯存環境的試驗： 條件： -18℃ 20℃、RH90％ 40℃、自由相對濕度 取樣品于上述條件下分別放置72h后進行性狀、含量測定。
