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丁基橡膠在醫用膠塞中應用的研究進展 三
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來源:滄州海康藥用包裝有限公司  點擊:1343  發布時間:2010/6/15 8:53:00

2.1.3 預交聯丁基橡膠

丁基橡膠的另一種改性膠為交聯丁基橡膠,它是異丁烯、異戊二烯、以及二乙烯基苯的三元共聚物。具有良好的耐臭氧、耐熱性能,并且硫化簡便。

早在1987年就有美國專利[8]報道用預交聯丁基橡膠制造的潔凈度高、無析出的膠塞。膠塞是由30%~80%的部分預交聯丁基橡膠,10%~40%的熱塑性樹脂,和5%~50%的無機粉共混,造粒,擠出而制成的。其中熱塑性樹脂的熔融指數要大于10g/10min,可以選擇聚乙烯丙烯,乙酸一乙烯酯共聚物,乙烯一丙稀共聚物,丁苯共聚物,苯一異戊二烯共聚物或者氫化衍生物等。預交聯丁基橡膠能被環已烷溶解的成分不能超過50%。可以降低壓縮永久變形,提供好的阻隔性能,減少膠囊硬度。無機填料為片狀淺色填料,土云母,滑石粉等。

預交聯丁基橡膠還可以直接用一般過氧化物進行交聯,得到交聯度高的無硫無鋅的藥用膠囊。這種實例在國外專利[1][9]中多次被報道。

2.2填充劑

填料填充劑的選擇必須考慮以下幾個因素:在基本材料中的分散性、pH值、形狀、結構和粒度分散,揮發性物質含量,潔凈度(化學純度)。填料分為有機填料和無機填料。

超高分子量聚乙烯末是目前丁基橡膠膠塞常用的有機填充劑,他的分子量為1×106~1×109,由于超高分子量聚乙烯的化學惰性和良好的氣密性而被廣泛用使用,它的加入還解決了由于膠料硫化不完全而產生的發粘問題。用量一般在5~50份之間。

可供丁基膠塞使用的無機填料有硅酸鋁、滑石粉或者硅烷處理過的滑石粉、云母、硅化鈣,硫酸鋇等,也可以使用他們的混合物。應避免使用硬質陶土,因為它會增加表面粘著和粘輥,一般使用煅燒陶土。煅燒高嶺土以極低的吸水性、良好的分散性和較高的莫氏硬度而成為丁基膠塞的首選填料。膠塞的無機填充劑不超過100份,填充劑過高將導致膠料的不良加工性能和碎裂性能。

2.3 增塑劑和操作劑

增塑劑被用于藥用膠料中以促進混煉和成型。選擇增塑劑時應考慮以下因素:與原膠料的匹配性;可塑化性;潔凈度;對成品的特殊性能的影響;水中抽出性,遷移性。

其中增塑劑和聚合物的匹配性是首要考慮因素,它取決于聚合物、增塑劑、和其他操作助劑的溶解參數中所顯示出的分子特性。聚合物的溶解參數與增塑劑的溶解參數相似則表明為最佳選擇。增塑劑的效率是根據其對膠料操作性能和硫化膠性能的影響予以測量。常用的增塑劑有:潔凈度高的石蠟,低分子量聚乙烯,低分子量的聚丁烯,硅油,硬脂酸。

2.4 防老劑

由于丁基橡膠和其改性橡膠的耐熱、耐氧、耐臭氧性能優良,而絕人多數防護劑對丁基橡膠防護作用甚微,故一般可少加或者不加防老劑。

3、 熱塑性彈性體材料

熱塑性彈性體是一種新型的介于橡膠和塑料之間的材料。它與橡膠同樣是彈性體,卻又能以塑料相同的加工成型方法加工。目前這種材料也慢慢在膠塞中開始使用。它的特點是加工方式多樣化,方便簡單,潔凈度高。

歐洲專利[10]報道了一種具有高熱阻隔性能的熱塑性體作為制作醫用膠塞的材料,它是由丁基橡膠(或者氯化丁基橡膠,預交聯丁基橡膠)和經過動態硫化的硫化的三元乙丙橡膠+聚丙烯共混而成的,加入受阻胺類[如雙(2,2,6,6—四甲基—4—二苯哌酯)化癸二酸鹽]作為穩定劑,混合過程中,加入聚異丁烯作為加工助劑(增塑劑)。

此外,還有以丁基橡膠或鹵化丁基橡膠同超高分子量聚乙烯,聚丙烯生成的熱塑性彈性體制作藥用膠塞的報道[11]。這種熱塑性彈性體是用酚醛樹脂做為交聯劑,將質量百分數為70%的交聯度在50%~90%之間的丁基(鹵化丁基)橡膠同30%的聚丙烯經過動態硫化而制成。

4、 表面涂層處理方法

為了保證膠塞和藥物接觸不造成對藥物的污染,并且膠塞中的物質不析出,涂層法是在橡膠塞的表面附著一層惰性材料(結構如圖1)。歐洲專利[12][13]等對這種方法做了詳細介紹,在膠塞表層附著上一層熱塑性樹脂材料,這種材料為高惰性的四氟乙烯、改性四氟乙烯樹脂或者超高分子量聚乙烯,要求其屈撓模量最大不能超過600MP,且其動摩擦系數最大為0.4。涂層的厚度在0.001~0.3毫米之間。加工工藝采用澆注法,削摩法,充氣成型法或者擠出法。

用聚乙烯做丁基膠塞涂層處理的材料時,將聚乙烯同混煉膠料—同加壓加熱硫化,硫化溫度要高于聚乙烯的熔融溫度,這樣在硫化過程中,聚乙烯就會有部分支化同丁基橡膠交聯,這樣涂層同膠塞本身就有很緊密的粘接,這種方法生產的膠塞潔凈度非常高,但是工藝復雜

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