重視藥包材的研究
記者：曹司長，您好！我國從1985年頒布實(shí)施了《藥品管理法》，特別是國家藥監(jiān)局自1998年成立以來，對藥品從研究、生產(chǎn)、流通到使用全過程進(jìn)行了監(jiān)督管理，為保證人民用藥安全有效作出了不懈的努力，而目前人們對直接接觸藥品的包裝材料和容器勻稱“藥包材”，下同）的重要性認(rèn)識遠(yuǎn)遠(yuǎn)不如藥品。作為國家藥監(jiān)局藥品注冊司的司長，您是怎么看待人們對藥包材重要性的認(rèn)識的？
曹文莊：其實(shí)，大家都知道，藥品離不開藥包材，沒有藥包材就沒有藥品；特別是制劑（如氣霧劑、大輸液等），有些制劑本身就是依附于藥包材而存在的。因此，藥包材是藥品的重要組成部分，它對于保證藥品質(zhì)量，保證人民用藥安全有效具有重要作用。
記者：那么，您能講講我國藥包材的研究現(xiàn)狀嗎？
曹文莊；長期以來，我國由于經(jīng)濟(jì)基礎(chǔ)較差，從事藥品研究、生產(chǎn)的人員對藥包材的意義。重要性認(rèn)識不夠。所以因藥包材選用不當(dāng)或使用的藥包材的質(zhì)量不合格而影響藥品質(zhì)量及用藥安全有效的事件時有發(fā)生。
記者：您能舉些作為警醒人們的個案嗎？
曹文莊：可以。譬如曾在全國藥品抽驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)的頭孢唑啉鈉凍干粉針劑澄清度不合格的問題，最后發(fā)現(xiàn)其主要原因是由于它所使用的膠塞不合格造成的。又譬如四川省藥品檢驗(yàn)所在開展藥包材與藥物相容性試驗(yàn)研究的過程中，發(fā)現(xiàn)藥用聚氯乙烯硬片（PVC——一種口服制劑的包裝材料）并不能有效地防止所包裝藥物的氧化與吸濕。該材料制成的口服液體瓶在裝有含揮發(fā)油成分的藥品時，同樣不能有效防止揮發(fā)油成分的損失。國外有關(guān)部門研究還發(fā)現(xiàn)，PVC輸液軟袋的生產(chǎn)中要加入各種增塑劑（DEHP－一雌激素類物質(zhì)），使女孩子發(fā)育提前和男童發(fā)育女性化。
記者：相比于國內(nèi)，國外對藥包材的研究情況如何呢？
曹文莊：國外發(fā)達(dá)國家歷來十分重視藥包材的研究，特別是藥品與藥包材相容性的研究。他們在此領(lǐng)域業(yè)已取得了相當(dāng)不凡的成績，值得我們參考、借鑒。
推行藥包材準(zhǔn)入制度和認(rèn)證制度
記者：據(jù)記者采訪中獲知，我國藥包材生產(chǎn)企業(yè)的現(xiàn)狀并不讓人樂觀，您認(rèn)為應(yīng)如何加強(qiáng)管理？
曹文莊；你說得對。目前，我國藥包材生產(chǎn)企業(yè)的現(xiàn)狀確是‘“小、散、亂”，1000多家企業(yè)中以“作坊式”出現(xiàn)的居多；大多數(shù)企業(yè)潔凈廠房稀少，生產(chǎn)條件、儀器設(shè)備落后，人員素質(zhì)和管理水平低。因此，其產(chǎn)品質(zhì)量往往難以保證。在這種情況下，需要政府管部門從我國藥包材發(fā)展的實(shí)際情況出發(fā)，加強(qiáng)對藥包材生產(chǎn)管理和標(biāo)準(zhǔn)的制定。通過設(shè)置準(zhǔn)人條件，逐漸淘汰一些規(guī)模小、條件差、技術(shù)落后的生產(chǎn)企業(yè)，扶持一些產(chǎn)品質(zhì)量優(yōu)、規(guī)模較大、生產(chǎn)技術(shù)管理水平較高的生產(chǎn)企業(yè)，從而促進(jìn)我國藥包材整體水平的提高。
記者：國外發(fā)達(dá)國家對此方面的管理，有足資我們借鑒的嗎？
曹文莊；國外發(fā)達(dá)國家的政府管理部門對藥包材的監(jiān)督管理非常嚴(yán)格，如美國、加拿大和歐盟在藥品監(jiān)督管理的文件（DMF）中對藥包材都有明確要求，并實(shí)行備案制度，且對藥包材生產(chǎn)企業(yè)實(shí)行GMP管理；同時，在審批藥品時，對使用的藥包材標(biāo)準(zhǔn)也有相應(yīng)的要求。另外，F(xiàn)DA的官員要對制藥企業(yè)選用的藥包材（包括進(jìn)口到美國的）生產(chǎn)體系進(jìn)行現(xiàn)場檢查。我國有一些藥包村生產(chǎn)企業(yè)就因產(chǎn)品出口美國，多次接受FDA官員的現(xiàn)場考核，甚至藥包材生產(chǎn)企業(yè)更換原材料（或配方時）亦要求在6個月內(nèi)向FDA報(bào)備，可見其監(jiān)督管理的嚴(yán)格。而新加坡、印尼等國家早就施行這種藥包材產(chǎn)品準(zhǔn)入制度。我國亦可逐步推行準(zhǔn)入制度，以加強(qiáng)對藥包材產(chǎn)品的管理。
記者：我國現(xiàn)已大力推行GMP認(rèn)證制度，請問這對藥包材企業(yè)有何新的要求？
曹文莊：我國藥品生產(chǎn)企業(yè)正在大力推行GMP認(rèn)證制度，這實(shí)際上對藥包材的生產(chǎn)質(zhì)量提出了新的更高的要求。比如藥包材應(yīng)當(dāng)在與所包裝藥品相同的潔凈環(huán)境條件下生產(chǎn)，只有這樣才能保證藥品的質(zhì)量。否則，在合乎GMP要求的生產(chǎn)條件下生產(chǎn)出來的藥品就會因?yàn)樗幇牟环弦蠖艿轿廴荆瑥亩拐麄€認(rèn)證制度成為一句空話。
記者：我國相關(guān)政府部門和一些企業(yè)上個世紀(jì)末即與國外展開交流，這對我國藥包材的發(fā)展產(chǎn)生了什么樣的影響？
曹文莊：的確，改革開放以來，我國藥品研究、生產(chǎn)單位和政府管理部門通過藥物制劑研究同國外開展多方面、深層次的交流，并已逐漸認(rèn)識到藥包材的重要性。近幾年來，國家藥品監(jiān)督管理局將藥包材的監(jiān)督管理納入藥品監(jiān)督管理的軌道，頒布實(shí)施了《藥品包裝材料和容器管理辦法》，對藥包村的生產(chǎn)、標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施進(jìn)行了統(tǒng)一的管理。同時，一些相對落后的藥包材生產(chǎn)企業(yè)則正在進(jìn)行投資改造。可以說，藥包材產(chǎn)業(yè)目前已逐漸向健康的方向發(fā)展。
監(jiān)管藥包材“模式”五步驟。
記者：您能著重介紹一下修訂的《藥品管理法》針對藥包村管理的有關(guān)條款嗎？
曹文慶：可以。修訂的《藥品管理法》對直接接觸藥品的包裝材料和容器提出了明確的要求。其第六章第五十二條規(guī)定，直接接觸藥品的包裝材料和容器，必須符合藥用要求，符合保障人體健康、安全的標(biāo)準(zhǔn)，并藥品監(jiān)督管理部門在審批藥品時一并審批。藥品生產(chǎn)企業(yè)不得使用未經(jīng)批準(zhǔn)的直接接觸藥品的包裝材料和容器。
記者：針對這些條款，國家藥監(jiān)局下一步將如何加強(qiáng)對藥包村的監(jiān)督管理呢？
曹文莊：針對我國藥品、藥包村生產(chǎn)與管理的現(xiàn)狀，國家藥監(jiān)局提出了下一步對藥包村監(jiān)督管理的模式。首先，要制定國家統(tǒng)一的藥包村標(biāo)準(zhǔn)。其次，要對藥包材生產(chǎn)業(yè)實(shí)行產(chǎn)品注冊制度。再次，要審查藥品生產(chǎn)企業(yè)在申報(bào)藥品時是否選用了經(jīng)過批準(zhǔn)的藥包材，所選用的藥包材是否符合具體藥品品種的要求，即要求做好藥包材與藥品的相容性試驗(yàn)。第四，已批準(zhǔn)上市的藥品更換藥包村應(yīng)進(jìn)行申報(bào)。最后，要淘汰一些落后的不能保證藥品質(zhì)量的藥包材品種。這樣從五個方面實(shí)施對藥包材的監(jiān)督管理，保證藥品的質(zhì)量，維護(hù)人民的身體健康。
記者：您覺得這種監(jiān)管模式能產(chǎn)生預(yù)期的效果嗎？
曹文莊：可以。因?yàn)檫@樣的監(jiān)督管理模式既符合我國國情，又適應(yīng)我國加入WTO的要求，體現(xiàn)了公平、公正、合理的原則和改革的精神，而且也符合修訂的《藥品管理法》的要求。
記者：謝謝您接受采訪。
